L’hélicase à ARN DDX5, une nouvelle protéine régulatrice de l’infection par le virus Sindbis

Les ARN hélicases émergent comme des régulateurs clés des infections virales. Elles sont des enzymes essentielles pour le déroulement des structures d'ARN et elles jouent un rôle crucial dans de nombreux processus cellulaires impliquant l'ARN, ainsi que la régulation de diverses étapes des cycles viraux.

Dans cette étude, les chercheurs ont investigué l'impact de l'hélicase à ARN humaine DDX5 sur l'infection par le SINV, un virus modèle pour l’étude d’autres virus pathogènes émergents transmis par les moustiques comme le virus Chikungunya. En utilisant des approches d'imagerie et d'immunoprécipitation d'ARN, ils ont mis en évidence pour la première fois que DDX5 a la particularité de se relocaliser du noyau vers le cytoplasme des cellules lors de l'infection en interagissant avec l'ARN viral. De plus, l’analyse de l'interactome de DDX5 par spectrométrie de masse dans des cellules humaines infectées par le SINV a permis d'identifier de nouveaux partenaires cellulaires et viraux. Les chercheurs ont identifié une interaction directe entre DDX5, son cofacteur connu DDX17 et la capside virale. Les scientifiques ont pu démontrer que l’absence de DDX5 et de son cofacteur DDX17 dans la cellule réduit l’infection par le SINV. Au contraire, la surexpression de DDX5 a un impact positif sur le virus, ce qui souligne le rôle central joué par DDX5 dans l'interaction hôte-virus pendant le cycle infectieux du SINV. Ces résultats ne mettent pas seulement en lumière le fait que DDX5 est un nouveau facteur hôte détourné par le SINV, mais ils élargissent également notre compréhension des rôles joués par DDX5 et DDX17 en tant que régulateurs des infections virales. Comme l'inhibition simultanée de DDX5 et de DDX17 réduit les niveaux de virus, des investigations supplémentaires sont nécessaires pour mieux caractériser ces facteurs en tant que cibles potentielles pour des futures thérapies antivirales.